為什麼葯品原料水分不一樣

1. 醫葯原料葯申報中易出現的幾點問題

原料葯的質量是葯品質量的基礎，其質量不能僅依靠最終的質量標准來控制和保證，還必須對整個制備過程加以控制。結合目前原料葯的審報情況，分析整理出以下問題，提請申報者關註： （一）合成工藝 1、缺乏對合成用起始原料、關鍵原料的合理控制。起始原料內控標準的制訂不僅僅是研究資料完整性的一個方面，更重要的是有利於申報單位加強對原料葯合成的 起點控制，最大限度地降低可能引入的雜質，保證終產品的純度。審評中發現申報資料部分研究單位往往忽視制訂起始原料的內控標准，或者即使制定，也不是結合 起始原料的工藝設定合理的質控項目（比如未結合工藝，制定相應的雜質控制以及殘留溶劑控制）。 2、缺少反應終點的監測方法與中間體質控方法。對於反應終點的監測以及中間體的控制，是構成產品質量控制體系的一部分重要內容。建議研發者盡量採用TLC等方法監測反應進程，對關鍵中間體應建立HPLC法等定量分析方法進行質控，以保證工藝與質量的穩。 尤其需要強調的是目前手性原料的合成中，對引入手性的原料、中間體的控制過於粗略。研究單位多採用比旋度的方法對手性原料葯合成中的關鍵原料及中間體進行 光學活性控制，但比旋度對光學純度的質控而言，是個較為粗略的指標，其數值受樣品的化學純度、水分等的影響而會產生較大的波動，無法較准確體現樣品的光學 純度。同時，由於手性葯物尤其是多個手性中心的葯物空間結構確證以及質量控制僅依靠終點控制有一定難度，通常尚需結合起始材料以及中間體的情況進行判斷， 故建議此類葯物合成中採用手性HPLC法、毛細管電泳等更具專屬性的方法控制相關樣品的光學純度。 （二）、結構確證 1、結構確證中的對照品問題：結構確證不一定都要使用對照品，在沒有對照品時，只需根據結構確證的一般原則：在全面分析化合物結構特徵的基礎上，結合制備 工藝、文獻數據等已有的研究信息，選擇針對性強的分析方法來確證化合物的結構。如果選用對照品，則需關注對照品選擇的合理性：如以自研產品精製後樣品作為 對照品，對結構確證而言，無專屬性及特異性意義，因此並不適宜作為結構確證時的對照品；以上市制劑中提取、精製的原料為對照品，可作為部分結構確證時使 用，但由於提取、精製用溶劑及方法的差異，此類對照品與樣品有可能存在晶型等方面的差異，故不適宜作為DSC、TG、粉末X－射線衍射等測定時的對照品。 2、對口服固體制劑所用的難溶性原料葯，缺少對樣品晶型的研究晶型不同，可能會影響到產品的穩定性以及溶解性（最終影響生物利用度），為減少臨床研究 的風險，建議對難溶性葯物加強晶型研究。可採用不同的精製方法獲取具有潛在晶型差異的樣品，並對這些樣品進行IR或粉末X－射線衍射測定以確定樣品是否具 有多晶型，對具有多晶型的樣品盡可能選擇成熟路線制備晶型熱力學穩定的樣品作為制劑的原料，同時應兼顧不同晶型樣品的溶解度。 （三）質量研究與質量標准 該部分研究是存在問題最多的部分，最突出的是有關物質、殘留溶劑方法建立的合理性、可操作性及質量可控性。 1、有關物質檢查：有關物質檢查，包括對產品中殘留合成原料、中間體、副產物及可能的降解產物的檢查，是控制葯品質量的重要指標，同時也是葯品穩定性評價中需重點考察的項目。其方法學研究需關注以下幾個項目： （1）有關物質檢查波長的選擇：當採用HPLC法，檢測器為紫外檢測器時，檢測波長選擇是否合理直接影響到雜質種類、數量的檢出，因此檢測波長的選擇是 方法學研究的重要內容。審評中常見的問題包括： 直接或間接地以主成分的最大吸收波長作為檢測波長，由於有關物質檢查的對象是雜質，若將主葯的最大吸收波長確定為檢測波長，則雜質在此波長下的吸收可能偏 低，某些雜質甚至無吸收，這樣會造成對雜質含量的低估甚至漏檢，從而不能反映產品的真實質量。以樣品進行破壞性試驗（酸、鹼、熱、光照、氧化等）後的溶液 做紫外掃描，將掃描圖譜中最大吸收波長確定為有關物質的檢測波長。因破壞性試驗後溶液中存在尚未破壞的主葯、降解產物、輔料等，此溶液的紫外吸收為各成分 紫外吸收的加和，並不能反映降解產物的紫外吸收特性。由於未破壞主葯所佔比例較大，故破壞性試驗後溶液的最大吸收波長一般仍為主葯的最大吸收波長。 因此在有關物質檢查的波長選擇時，首推通過二極體陣列檢測器考察合成用原料、各中間體、各降解產物、主葯的紫外吸收特徵，或至少通過紫外掃描的方法考 證上述各樣品的紫外吸收特徵，選擇雜質與原料相近的響應值處的波長為有關物質檢查波長。對於響應值相差較大的雜質，應建立相應的檢查方法及檢測波長，或采 用加校正因子的自身對照法。 （2）流動相篩選及方法學驗證：從目前原料葯的審報情況來看，在流動相篩選及方法學驗證中，採用強力破壞以獲得各種降解產物，並考查各降解產物與主葯的分 離度的方法已被申報單位接受並認同，易被申報單位忽視的是對合成用原料、中間體與主葯間分離度的考證。而對於原料葯而言，這恰恰是原料葯流動相篩選及考證 的重點，尤其是對於已有國家標準的原料葯，驗證國家標准終收載的有關物質檢查方法是否適合自研產品的檢驗，由於合成工藝的可能不同，需重點驗證合成用起始 原料、中間體同主葯的分離情況。 2、殘留溶劑：原料葯中的殘留溶劑系指在原料葯生產中使用，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。申報情況反映對於殘留溶劑的檢查可能存在以下問題： （1）研究內容不全面：未進行或只進行部分殘留溶劑的檢測，原料葯中殘留的有機溶劑特別是二類以上溶劑可能會對葯物的安全性產生重大影響，其研究的重要性 不言而喻，由於歷史原因，部分國家標准未制定有機溶劑檢查項，但隨著葯檢技術的發展和對殘留溶劑認識的提高，殘留溶劑研究成為必要的研究項目，需根據考察 結果（尤其是大生產樣品的檢驗結果）確定是否應將該項檢查定入質量標准。對制劑過程中使用的有機溶劑也建議考察其殘留情況，特別是脂質體、緩、控釋微丸包 衣過程使用的有機溶劑更應引起注意。一般情況下一類溶劑應禁止使用，如要使用，必須首先進行替代試驗，證明在合成工藝中無法用其他溶劑替代。一類不論是在 起先還是後續的反應中使用，均應在產品中檢測控制。 （2）方法學研究不完整：採用GC頂空法進行測定時，研究過程中往往忽視兩個非常重要的參數：頂空的平衡溫度和平衡時間。平衡溫度影響分配系數，並與平衡 時間相關，略高的平衡溫度可以縮短平衡時間。平衡時間本質上取決於被測組分分子從樣品基質到氣相的擴散速度，由於樣品的性質千差萬別，因此平衡時間難以預 測，需通過一定平衡溫度下的試驗確定，以保證樣品中有機溶劑的充分釋出。通過研究確定合理的平衡溫度與平衡時間保是保證頂空法測定殘留溶劑結果可靠性的重 要前提。 （3）檢測器選擇不當：氣相的檢測器用於殘留溶劑的測定時最常用的是火焰離子化檢測器（FID）、熱導檢測器（TCD）、電子捕獲檢測器（ECD）。申報 資料中存在的主要問題是忽視研究對象的結構特徵，不加研究及選擇地使用某一種檢測器，如被研究對象是三氯甲烷、四氯化碳等僅含一個活潑氫或不含活潑氫的化 合物，卻採用了FID檢測器，導致測定結果的不可靠。 （四）穩定性考察 1、考察項目設置不合理：穩定性研究的考察項目應選擇在葯品保存期間易於變化，並可能會影響到葯品的質量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面地反映葯 品的穩定性。根據葯品特點和質量控制的要求，盡量選取能靈敏反映葯品穩定性的指標。目前申報情況反映，有些申報單位易忽視產品的特點，僅以常規或專屬性較 差的考察項目代替樣品個性的考察，如對手性葯物不考察光學異構體的變化或僅以比旋度進行粗略考察，對於易吸濕的葯物不進行水分或乾燥失重檢查，無法全面、 真實反映樣品的穩定性。 2、穩定性研究中採用的方法與質量標準的方法不一致。質量標准中的方法是研究者在研發中，經過比較，認為相對合理的、可控制產品質量的方法，因此，兩部分 研究中方法應盡量保持一致，以加強對結果的判斷。如產品在研發過程中，質控方法進行了修訂，需要分析方法變更前後對檢驗結果的影響。 徐州宏鑫醫葯化工有限公司位於風景秀麗的徐州工業園區，園區地理位置優越，交通便利。

2. 我在測一種原料葯水分，用卡式方法，結果水分越測越大這是為什麼，本來水分很小在0.3%以下。

出現這個結果，可以分為兩個原因，一是樣品的狀態和處理樣品的方式，另外一個就是所選擇的設備方面，中國的葯典很多是考慮了理論上的知識面，而忽略了實用性的層面，水份技術交流0755-26553336

3. 葯品水分含量對葯品有什麼影響

葯品中的水分包括結晶水和吸附水。水分含量的多少，對其穩定性、理化性狀及葯效作用等均有影響。因此，有必要對葯品中的水分進行檢查並控制其限度。水分系指葯品中的含水量。水分偏高通常是葯品包裝不嚴，在儲存和流通過程中引濕所致。水分偏高會引起葯品的穩定性下降，導致葯品水解等。另外中葯材水分的質量問題，為了增加重量，水分含量嚴重超標。

4. 一般葯品的水分含量都是多少

（1）散劑：按照 《 中國葯典 》 水分測定法測定，除另有規定外不得過9.0%
（2）浸出制劑：按照 《 中國葯典 》 規定的方法檢查，不含糖塊狀茶劑以及袋裝茶劑與煎煮茶劑的水分不得超過12%，含糖塊狀茶劑的水分不得過3.0%
（3）膠囊劑：除另有規定外，硬膠囊內容物的含水分量不得超過9%，硬膠囊內容物為液體或半固體者不檢查水分。
（4）蜜丸：除另有規定外，蜜丸中水分含量不得超過15%
（5）水丸：除另有規定外，水丸中水分含量不得超過9%
（6）顆粒劑：除另有規定外．顆粒劑含水分不得過8.0%
（7）按炮製方法及各葯物的具體性狀，一般炮製品的水分含量宜控制在7%-13%

5. 原料的新鮮度不同，水分有什麼變化

新鮮原料都有正常的含水量，水分損失越多，新鮮度越低。

6. 顆粒料的水分與原料水份的關系

都有可能啊！空氣濕度對水分影響很大！濕度大，顆粒水分要偏高，濕度小則反之！雨水季節水分也相對高一些！

7. 原料葯中一般含水分是多少

這個問題要看什麼類別的原料了，各個標准不一樣吧，一般1%或者0.5%以下。

8. 原料車間噴霧塔制粉一會干一會濕是怎麼回事，水份相差2一3%，不躍濕料

進口溫度是否穩定。注射泵是否有水進入泥漿。噴槍是否正常

9. 求助如何理解原料葯中的干品含量與濕品含量

所測濕品含量為85.5 測得水份3.0 干品含量多少
1、原理：利用較低溫度，在減壓下進行乾燥以排除水分，樣品中被減少的量為樣品的水分含量。真空乾燥法測水分，一般用於100℃以上容易變質、破壞或不易除去結合水的樣品，如糖漿、味精、砂糖、糖果、蜂蜜、果醬和脫水蔬菜等樣品都可採用真空乾燥法測定水分。
其測定結果比較接近真正水分。
2、操作方法
准確稱2.00～5.00g樣品→於烘至恆重的稱量皿→至真空烘箱→70℃、真空度93.3～98.6KPa（700～740mmHg）→烘5小時→於乾燥皿冷卻→稱至恆重

10. 為什麼要控制葯品中的水分含量

很多葯物，比如化學葯中的有效成分遇水可能會吸水潮解，生成的副產物會對葯效產生很大影響。生物葯品在水中一般不穩定，會分解或變質，從而葯效降低。